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李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒

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沈欣工作室

日前,The Lancet Neurology (IF:28.8)在线宣布天津医大总医院神经内科施福东教授团队评述文章Global brain inflammation in stroke。该文提出了脑缺血或出血后炎症从病灶周围扩展到全脑的假说和机制,对说明脑卒中后迟发性神经功用障碍供给了理论根底。该文提出有用干涉脑损害后炎症和炎症引起的继发性损害,需求外周和中枢一起进行。全脑炎症概念的提出深化了对神经炎症的了解,具有潜在的临床意义。全脑炎症的长期存在或许影响脑损害后的安排修正,继续损坏脑内结构,按捺全脑功用,导致脑卒中后的迟发性病变,如发呆,郁闷,疲惫等。深化探究全脑炎症的发作,将有助于咱们进一步了解这些脑卒中后迟发性神经症状。文章指出未李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒来神经炎症的研讨不只要清晰全脑炎症的开始要素和保持机制,还要说明全脑炎症在脑损害后神经再生和修正过程中的或许效果。这为经过免疫干涉减轻炎症相关的脑损害并促进脑修正铺平道路。该文展现了神经内科施福东团队关于神经免疫和炎症全体范畴按部李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒就班的深化提醒。

史凯斌、田德财、李治国分别为前三位作者(史凯斌、田德财分别在美国Barrow神经病学研讨所和北京天坛医院从事博士后研讨,李治国为在读博士研讨生,曾于2012-2016年在Barrow研修)。

柳叶刀

△The Lancet Neurology通讯作者施福东教授(于2019年5月文章接纳时)和第3、1、2作者:李治国、史凯斌、田德财(于2018年冬文章编撰期间)

△脑卒中后全脑炎症的发作机制:(A)脑缺血导致与病灶相连的远端部位的退行性病变和神经传导受损。脑出血后,血肿形成的机械压力的扩张可导致远端脑安排的弥散性损害。这些都可导致远端部位首要呈现神经细胞的损害或逝世,从而经过开释风险信号激活炎症反响。(B)脑卒中导致全脑内皮细胞活化及血脑屏障通透性添加。这些微血管的改动形成来自外周的炎性成分在全脑分散,形满足脑炎症 (The Lancet Neurology 2019)。

Nature Reviews Neurology

2015年,付莹、刘强、Josef Anrather和施福东教授在Nature Reviews Neurology(IF:21.2)宣布文章Immune interv李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒entions in stroke。这篇文章体系比较了多发性硬化症和脑卒中炎症的触发机制、开展时程、效果和转归方面的差异。验证了多发性硬化症疾病润饰药物,如芬戈莫得可作为单药或辅佐用药削减脑卒中后脑内炎症引起的继发损害,结合课题组近十年关于脑卒中后神经炎症发作机制的知道和临床炎症干涉研讨的效果,全面总结了脑卒中免疫干涉现状、有待处理的问题和未来走向。

△多发性硬化症和脑卒中炎症特性的比较(Nature Reviews Neurology 2015)

△施福东教授团队的脑卒中研讨路程和世界相关作业(赤色)

Nature Reviews Immunology

2011年刚回国的施福东教授和美国Vanderbilt大学Luc Van Kaer及瑞典Karolinska institute的Hans-Gustaf Ljunggren博士在Nature Reviews Immunology(IF:44.0)中以天然杀伤细胞为例,比较了脑、脾脏、骨髓等器官天然杀伤细胞的分子特性,说明晰这些器官特定的微环境导致器官特异性免疫的机理。该文在国家天然科学基金委2012年2亿元的重大项目立项中起到了必定的促进效果,提出了器官特异性的免疫炎症研讨。

△大脑改动了NK细胞的表型和功用(Nature Reviews Immunology 2011)

Neurology

同年,施福东教授与北京宣武医院贾建平教授在Neurology(IF: 8.7)宣布了Neurology and neurologic practice in China。该文体系比较了中、外神经疾病谱,临床医治和神经内科医生练习的异同。达观的猜测我国李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒神经内科医生或许根据我国特别的疾病人群,逐渐优化的神经病学中心和国家的研讨支持下,定能做出特别的奉献。这些猜测在近几年得到了施福东团队和全国其他同仁验证。

△2010年贾建平教授、David Treiman教授和施福东教授在Barrow EMU

△Neurology 2011摘要

2000-2010年间,施福东教授分别在美国Scripps研讨所和Barrow神经病学研讨所完成了临床和科研练习,并担任独立PI。在此期间, 专心于研讨外周天然免疫细胞与本身免疫性细胞的相互效果,并经过宣布总述体系总结了团队的相关作业(Nat Rev Immunol 2006, 2011; Trends Immunol 2001, 李玥-【医前沿】施福东教授在Lancet、Nature对神经免疫范畴的体系提醒2006(IF: 13.0)。

1、提醒了包含天然杀伤细胞在内的天然免疫细胞对本身免疫反响发作和转归的指令性调理效果;2、说明晰在天然免疫向获得性免疫转化过程中,天然免疫细胞和本身免疫性T和B细胞之间的内在联系;3、发现了本身免疫反响的发作源自于,以天然杀伤细胞和调理性T细胞为代表的特定天然免疫细胞和调理性细胞的功用缺失;4、经过增强天然杀伤细胞的功用,医治包含多发性硬化在内的本身免疫性疾病。美国FDA在2016年同意了多发性硬化症单抗药物Daclizumab,这一药物被证明经过增强天然杀伤细胞的功用发挥效果,验证了施教师团队研讨作业的临床意义和转化价值。Daclizumab近期因为副反响而从商场撤回,则标明人们对本身免疫性疾病进程中细胞间交互效果的实质依然知道缺乏。施教师在上述宣布的总述中,也提及了这一点。

其前期的临床与科学研讨,分析了外周本身免疫性反响的来源和效果机制,把握了神经炎症的艺术,为之后的把研讨面向特定器官,如脑、脾脏、骨髓供给了根底。他逐渐打破对神经炎症的知道限制,将炎症理论扩展到以脑卒中为代表的其他神经体系疾病中。

△Nature Reviews Immunology 2006摘要

△TRENDS in Immunology 2006摘要

△TRENDS in Immunology 2001摘要

△Trends Immunology 2001宣布时的施福东教授和他的博士导师Hans-Gustaf Ljunggren教授、博士后导师Nora Sarvetnick教授

△A path of escalation inscience:施教师和部分研讨生(2019年6月)

施福东教授的临床与研讨进程

他的学生备受鼓励

简直每隔五年

施教师就站在一个新的高度上

总结和引导范畴发展

他的系列总述展现了

对神经免疫敏锐的洞察力和预见性

the mind is beautiful!

咱们信任施教师和团队

将再登神经免疫范畴的新高峰

△2018年夏天Luc Van Kaer教授在京津神经免疫中心研修一个月期间retreat合影

参考文献

Shi K, TianDC, Li ZG, Ducruet AF, Lawton MT, Shi FD. Global brain inflammation in stroke.Lancet Neurology. 2019; 19:1474-4422.

Fu Y, Liu Q,Anrather J, Shi FD. Immune interventions in stroke. Nat Rev Neurol. 2015;11(9): 524-535.

Shi FD,Ljunggren HG, La Cava A, Van Kaer L. Organ-specific features of natural killercells. Nat Rev Immunol. 2011; 11(10): 658-671

Shi FD, JiaJP. Neurology and neurologic practice in China. Neurology. 2011;77(22):1986-92.

Shi FD, Van Kaer L. Reciprocal regluationbetween natural killer cells and autoreactive T cells. Nat Rev Immunol.2006;6(10):751-60.

La Cava A, Van Kaer L, Fu-Dong Shi.CD4+CD25+ Tregs and NKT cells: regulators regulating regulators. Trends Immunol. 2006, 27(7):322-7.

ShiFD, Ljunggren HG, Sarvetnick N. Innate immunity and autoimmunity: fromself-protection to self- destruction. TrendsImmunol. 2001,22(2):97-101

本文撰稿作者

天津医大总医院神经免疫组

2019级博士生

郑培、陈京山

修改 | 张 然

责编 | 王俊苏